Jaké geny mohou naznačovat riziko vzniku rakoviny. - bedivine.cz
Krása

Které geny mohou naznačovat riziko rakoviny?

Rakovina se nedědí jako barva očí, krevní skupina nebo genetická onemocnění, jako jsou některé formy hemofilie. Pokud tedy vezmeme v úvahu otázku „je rakovina dědičná“ v každodenním zdravém rozumu, pak zde krátká odpověď zní „ne“.

  • Jaká je pravděpodobnost, že onemocníte rakovinou, pokud ji měli příbuzní?
  • Jaké zhoubné nádory se dědí
  • Jak se zjišťuje nepříznivá dědičnost
  • Jak snížit pravděpodobnost onemocnění rakovinou s nepříznivou dědičností
  • zdroje

Genetika však hraje roli v pravděpodobnosti onkologické patologie. O tom, co je tato role a jak silné jsou dědičné faktory, řekneme v tomto článku.

Jaká je pravděpodobnost, že onemocníte rakovinou, pokud ji měli příbuzní?

Jaká je pravděpodobnost, že onemocníte rakovinou, pokud ji měli příbuzní?

U všech onkologických onemocnění nebude možné obecně jmenovat nějaký konkrétní údaj. Ano, s jistou jistotou lze konstatovat, že pokud se v rodinné anamnéze onemocnění vyskytly epizody onkologických patologií, pak máte i vyšší riziko jejich výskytu než lidé bez takové dědičnosti.

Podle odborníků z amerického National Cancer Institute je však asi 95–97 % případů rakoviny tzv. sporadické, tedy náhodné patologie. Hlavní roli v jejich výskytu hrají vnější faktory:

  • kouření;
  • sedavý životní styl;
  • vystavení chemickým, fyzikálním a biologickým karcinogenům;
  • nadváha atd.

Pouze u 3–5 % zhoubných nádorů je možné odhalit konkrétní vztah s dědičností. Přesto k takovým situacím dochází, proto je zvážíme podrobněji.

Chcete, abychom vám zavolali zpět?

Jaké zhoubné nádory se dědí

Onkologové identifikují řadu genetické poruchy, které mohou být dědičné a jsou spojeny s vysokým rizikem vzniku nádoru. Spojuje je společný název „familiární rakovinové syndromy“. Tyto zahrnují:

  • Fanconiho anémie;
  • familiární adenomatózní polypóza;
  • dědičná rakovina vaječníků a/nebo prsu;
  • dědičná nepolypózní rakovina tlustého střeva;
  • dědičný feochromocytom;
  • Li-Fraumeni syndrom;
  • von Hippel-Lindauova choroba;
  • xeroderma pigmentosa;
  • polypóza spojená s mutací genu MUTYH;
  • nevoidní bazaliom atd.

Celkem existuje více než 50 patologií, u kterých to můžeme říci náchylnost na rakovinu se dědí. Tato genetická onemocnění jsou však poměrně vzácná. Podle statistik WHO tvoří nositelé všech známých takových chromozomálních abnormalit ne více než 0,3 % světové populace.

Jak se zjišťuje nepříznivá dědičnost

Jak se zjišťuje nepříznivá dědičnost

Existují dva poměrně spolehlivé způsoby, jak toho dosáhnout:

  • Rodinná genetická analýza.

Ve skutečnosti se jedná o sestavení rodinné anamnézy. Pokud bylo jedno z výše uvedených porušení zjištěno u jednoho z příbuzných, pak je s určitou přesností možné vypočítat pravděpodobnost jeho „dědění“ vámi nebo vašimi dětmi.
Je důležité si uvědomit, že nelze uvést jeden obecný údaj pro všechny rodinné rakovinové syndromy. Jsou spojeny s různými genetickými vadami, a proto se mohou dědit velmi odlišně, například v závislosti na pohlaví člověka.

  • Výzkum karyotypu.

Jedná se o molekulárně genetickou analýzu, při které se kontroluje integrita chromozomálního materiálu. Jelikož jsou totiž výše uvedené nemoci dědičné, znamená to, že jejich příčina je v nějaké konkrétní změně jednoho nebo více genů. Takové změny lze odhalit moderními metodami laboratorní diagnostiky.

Jak snížit pravděpodobnost onemocnění rakovinou s nepříznivou dědičností

Ačkoli rakovina samotná není zděděna po matce nebo otci, zvýšená pravděpodobnost novotvaru může být spojena s genetickými defekty. To znamená, že lidé, jejichž příbuzní mají takové rodinné „precedenty“, jsou ohroženi. Proto musí přijmout speciální preventivní opatření, aby minimalizovali riziko vzniku nádoru.

V první řadě bude nutné přesně určit, jaké dědičné onemocnění se v rodině vyskytuje. Genetici to mohou udělat mapováním dědičnosti. Za druhé, zkoumáním genetického materiálu můžete určit, zda jste tuto poruchu zdědili nebo ne. Mimochodem, může se dobře ukázat, že mutace, která zvyšuje riziko vzniku rakoviny a je přítomna u příbuzného, ​​se u vás nevyskytuje.

Pokud zjistíte, že jste nositelem této chromozomální změny, měla by to být příležitost k pozornějšímu přístupu ke svému zdraví. Preventivní prohlídky bude třeba provádět častěji a začít s nimi mnohem dříve – v podstatě ihned po zjištění genetické dispozice, bez ohledu na věk.

Screeningová vyšetření jsou jedinou možností, jak odhalit rakovinu v nejranějším stadiu vývoje, kdy je šance na vyléčení maximální.

zdroje

  1. Allgayer H., Redher H., Fulda S. Dědičné nádory: Od genů ke klinickým důsledkům. Weinheim: Wiley-VCH, 2009.
  2. Ferguson L.R., Chen H., Collins A.R., Connell M., Damia G., Dasgupta S., a kol. Genomická nestabilita u lidské rakoviny: Molekulární poznatky a příležitosti pro terapeutický útok a prevenci prostřednictvím stravy a výživy. Semináře z biologie rakoviny. prosinec 2015. 35 Suppl: S5–S24.
  3. Genetické riziko, rasa a etnikum. Časopis Bojovníci proti rakovině. CancerCenter.com. Archivováno Poslední revize: 2018
  4. Genetika. National Cancer Institute. 2015-04-22. Poslední revize: 2018.
  5. Hodgson S. Mechanismy dědičné náchylnosti k rakovině. Journal of Zhejiang University Science. 2019, B. 9 (1): 1–4.
  6. Roukos D.H. Celogenomové asociační studie: jak předvídatelné je riziko rakoviny u člověka?. Odborný posudek protinádorové terapie. Duben 2009, 9 (4): 389–92.
  7. Stewart B.W., Wild C.P. Etiologie rakoviny. World Cancer Report 2014. Světová zdravotnická organizace. 2014, s.16–54.
  8. Afanasyev A. Dědičné nádorové syndromy: genetika a diagnostika. Vydavatel: Aurora, 2018.

Všechno je to o genech: 5 otázek o genetických testech v onkologii

Genetická mutace je jakákoli změna v genech. To se děje z různých důvodů. Jíst spontánní mutace, které se vyskytují po celý život a zpravidla nezpůsobují vážné následky pro tělo. A některé jsou dokonce „užitečné“.

Například vědci z New York Medical College (NYMC) a Regeneron Genetics Center (RGC) zjistili, že lidé s určitou variantou genu GPR75 měli o 54 % nižší riziko obezity.

genetické-mutace.png

Existují však mutace, které mohou vést k rozvoji různých onemocnění:

Dědičná mutace přítomný ve vajíčku nebo spermii. Když je vajíčko oplodněno, vytvoří buňku, která se opakovaně dělí, aby se nakonec stala novým člověkem. Protože z něj pocházejí všechny buňky, každá z nich obsahuje tuto mutaci. Existují tři typy dědičnosti:

  • autosomálně dominantní, při kterém se onemocnění rozvine, pokud má člověk alespoň jeden mutovaný gen, který se nenachází na pohlavních (X a Y) chromozomech. Dítě, jehož rodič má zmutovaný gen, má 50% šanci, že jej zdědí. V tomto případě nezáleží na pohlaví rodiče a dítěte;
  • autozomálně recesivní, kdy se genetické onemocnění projeví pouze v případě, že dítě zdědilo od obou rodičů mutovaný gen nenacházející se na pohlavních chromozomech. Chlapci a dívky to dostávají stejně často.
  • Recesivní dědičnost, spojený s chromozomem X, vede k onemocnění, pokud osoba nemá další chromozom X s normální kopií stejného genu. Je častější u chlapců, protože mají pouze jeden chromozom X a k rozvoji onemocnění stačí jedna kopie defektního genu od otce nebo matky. Dívky onemocní, pokud zdědily mutované geny od obou rodičů. Ale pokud má dívka jednu kopii defektního genu a jednu kopii normálního genu, bude přenašečkou mutace a bude ji moci předat svým dětem.

Onkoložka Polina Shilo.png

Polina Shilo, onkolog-chemoterapeut, programová ředitelka Vyšší onkologické školy:


Přibližně 10 % všech schůzek pochází od pacientů, kteří si chtějí ověřit, zda mají predispozici k rakovině. Zpravidla vyhledávají poradenství po traumatickém zážitku spojeném s nemocí příbuzného.

U některých onemocnění mohou mít pokrevní příbuzní se stejnou mutací různé příznaky a někdy mohou mít lidé s různými diagnózami podobné charakteristiky onemocnění. Genovou expresi (aktivitu) totiž ovlivňují jak geny, tak i prostředí.

Minimálně 1-2 % světové populace jsou nositeli dědičného nádorového syndromu, kdy rodič spolu s barvou vlasů a očí přenáší na dítě nikoli rakovinu samotnou, ale mutaci, která výrazně zvyšuje riziko jejího vzniku v r. dítě v budoucnu.

Dnes věda popsala více než 50 dědičných nádorových syndromů.

  • Rakoviny prsní v přibližně 10-15 % případů* dědičné. Nejčastěji je způsobena mutacemi v genech BRCA1 a BRCA2 (30 %), méně často CHEK2. Existují i ​​další mutace, které zvyšují riziko vzniku rakoviny prsu, ale jsou méně časté.
  • Dědičný kolorektální karcinom u osob mladších 50 let tvoří až 20 % případů* au starších lidí až 10 %*. U většiny pacientů je však diagnostikován Lynchův syndrom – hereditární nepolypózní rakovina tlustého střeva (HNPCC).
  • rakovina prostaty v jednom ze sedmi případů je spojena s mutací v genech. Nejběžnější jsou BRCA1 a BRCA2, ATM, HOXB13, CHEK2, NBN, PALB2).

* Údaje z lékařského genetického centra «Genomed»

Somatické (získané) mutace jsou mnohem častější a 95 % diagnostikovaných případů rakoviny je způsobeno právě jimi. Tato mutace se objeví v jedné buňce, která začne nekontrolovatelně růst a dělit se. Buňku přitom může „dohnat“ cokoli: vystavení ultrafialovým paprskům, interakce s karcinogeny (například při výrobě), kouření atd.

Jaké genetické testy existují?

Cílené testy pomáhají detekovat jednu nebo více nejčastějších dědičných mutací. Často se používají jako první fáze testování. Pokud je například v rodině více případů stejného typu rakoviny, může lékař doporučit cílený test, v případě negativního výsledku pak komplexnější studii.

Pozoruhodným příkladem takových testů je stanovení mutací v genech BRCA1 a BRCA2 u rakoviny prsu.

Genomed.png

Testy na mutace v jednotlivých genech se doporučují, když existuje jasná klinická hypotéza – podezření na konkrétní typ onemocnění.

Například Hippel-Lindauova choroba je poměrně vzácné onemocnění, které se vyskytuje u 1 z 36 tisíc lidí a je zděděno autozomálně dominantním způsobem. Stav má velmi charakteristický klinický obraz: benigní a maligní nádory se vyvíjejí v několika orgánech. Diagnóza je stanovena na základě klinických kritérií a/nebo výsledků genetického testu na mutace genu VHL.

Genové panely zahrnují analýzu všech genů spojených se specifickou skupinou nádorů (například „ženské“ a „mužské“ rakoviny).

Onkogenetik Yulia Zhusina.png

Yulia Zhusina, genetička, vedoucí oddělení „onkogenetiky“ lékařského genetického centra „Genomed“:


Některá onemocnění, jako je dědičná rakovina prsu nebo prostaty, se mohou objevit v důsledku mutací v jednom z několika různých genů a někdy musíte hledat mutaci v 10 nebo více částech DNA. Tato onemocnění se nazývají heterogenní.

Pro ně genetici vymysleli speciální testy – panely. Panel zkoumá všechny geny spojené s konkrétní nemocí, aby o ní získal co nejvíce informací. Takové testy jsou nákladově efektivnější: často nastávají situace, kdy je panel několika stovek genů cenově srovnatelný se studií jednoho genu.

Testy na všechny geny spojené s dědičnou rakovinou, může pomoci pacientům s nejednoznačnou klinickou hypotézou nebo když různí členové rodiny měli různé typy nádorů. Tento test zahrnuje diagnostiku mutací ve více než 100 genech spojených s většinou nádorových syndromů. Dnes je jich více než 50.

Testy v celém genomu — kompletní sekvenování exomu a genomu — umožňují získat informace o celé sekvenci lidské DNA. Doporučují se v případě, kdy jiné genetické testy nepomohly určit příčinu onemocnění, pokud existují rozpory mezi výsledky laboratorních testů a klinickým obrazem, a také pomáhají určit přenos různých dědičných onemocnění, včetně rakoviny.

Chcete-li pochopit, zda potřebujete genetický test a který z nich, poraďte se s onkologem. Pomůže vám sestavit pro vás optimální diagnostický plán a v případě potřeby vás odešle na konzultaci k onkogenetikovi.

Kdo musí studii podstoupit a proč?

Výsledky genetického vyšetření mohou významně ovlivnit plány preventivního screeningu zdravých lidí a otevřít nové terapeutické možnosti pacientům podstupujícím léčbu.

Onkoložka Polina Shilo.png

Polina Shilo, onkolog-chemoterapeut:

Genetické testy také pomáhají snížit riziko návratu rakoviny. Pokud je například u ženy, která dokončila léčbu rakoviny prsu, zjištěna mutace BRCA1 nebo 2, může její lékař doporučit odstranění druhého prsu a vaječníků. pro preventivní účely, protože existuje možnost, že se u nich nemoc rozvine.

  • existuje několik případů stejného typu rakoviny mezi pokrevními příbuznými (zejména pokud je vzácná nebo neobvyklá, například rakovina prsu u muže);
  • existují případy rakoviny diagnostikované v mladém věku v rodině (například rakovina prsu před menopauzou);
  • jeden nebo více pokrevních příbuzných má genetickou mutaci spojenou s rizikem rozvoje rakoviny;
  • pokrevnímu příbuznému byl diagnostikován více než jeden typ rakoviny (například rakovina prsu a rakovina vaječníků) nebo rakovina obou orgánů (očí, ledvin, prsou atd.);
  • v rodině je několik případů dětské rakoviny (například sarkom u bratra a sestry).

Dědičné nádory mají jasná kritéria a genetické testování se doporučuje pouze v případě, že zdravotní stav pacienta a/nebo rodinná anamnéza vyhovují.

Onkoložka Polina Shilo.png

Polina Shilo, onkolog-chemoterapeut:


Než pacientovi doporučím genetické vyšetření, zjišťuji, kdo byl čím v rodině nemocný, zda příbuzní neměli špatné návyky atd. Můj táta měl například v 75 letech rakovinu hrdla, babička v 70 měla rakovinu plic, ale od 18 let hodně kouřili. V tomto případě není testování nutné, protože rodinná anamnéza není alarmující.

Jak se provádí genetické testování a jak interpretovat výsledky

K provedení testu je pacientovi odebrán genetický materiál – krev ze žíly (nejčastěji), sliny, kožní buňky atd. Poté je vzorek odeslán do laboratoře k výzkumu, který může trvat několik dní, někdy i týdnů .

Pro výzkum se používá jedna ze dvou metod:

  • PCR (polymerázová řetězová reakce) — diagnostická metoda, která v onkologii zahrnuje tvorbu dalších kopií úseků nukleové kyseliny (amplifikace) a umožňuje identifikovat mutace ve studovaných genech.

Pokud je výsledek testu pozitivní, neznamená to, že daný člověk již má rakovinu. Detekce mutací umožňuje zařazení do rizikové skupiny pro rozvoj rakoviny.

V tomto případě může lékař:

— vypracovat individuální plán screeningových vyšetření s cílem sledovat tělesné ukazatele, odhalit onemocnění v časných nebo prekancerózních stádiích a zahájit léčbu včas;

— doporučit preventivní operaci, aby se zabránilo rozvoji nádoru v budoucnu.

Genomed..png

  • Sekvenování je obecný název pro metody, které pomáhají určit sekvenci nukleotidů (látky, které hrají klíčovou roli v mnoha biologických procesech) v molekule DNA a RNA (také nukleové kyselině, která se skládá z jednoho řetězce, a ne ze dvou, jako DNA).

V diagnostice dědičných nádorových syndromů se používají sekvenační metody. Zejména pomocí NGS (next generation sequencing) – sekvenování nové generace – můžete rychle zpracovat velké objemy dat a identifikovat případné mutace.

V Rusku lze genetické testování metodou NGS provádět ve velkých federálních centrech a soukromých laboratořích. Je indikován u těch, u kterých již byl diagnostikován nádor, aby se zvolila účinná léčba.

O dostupnosti genetických testů

Podle nařízení Ministerstva zdravotnictví Ruské federace „O schválení nomenklatury lékařských služeb“ lze v Rusku některé molekulárně genetické testy provést v rámci povinného zdravotního pojištění — k tomu musíte získat doporučení od onkologa pomocí formulář č. 057/u. Například dnes ruští pacienti mají přístup ke studiím mutací v genech BRCA1 a BRCA2, KRAS a NRAS u rakoviny konečníku, rakoviny tlustého střeva a rektosigmatu, EGFR u rakoviny průdušek a plic atd.

Řád přitom nepopisuje všechny metody molekulárně genetického výzkumu, konkrétně se nic neříká o NGS (next generation sequencing), vysoce přesném sekvenování nové generace. Tento problém se snaží částečně vyřešit lokálně: například v Moskvě se můžete nechat otestovat na mutace BRCA1 a BRCA2 pomocí NGS. Některé genetické testy metodou NGS lze také provádět v soukromých laboratořích, zejména v lékařském genetickém centru Genomed.

Onkogenetik Yulia Zhusina.png

Yulia Zhusina, genetik:

Dnes jsou možnosti genetické diagnostiky ve velkých expertních laboratořích v Rusku srovnatelné se světovou úrovní. Dokážeme provést téměř jakýkoli genetický test, využít k tomu pokročilé technologie a ve většině případů není potřeba posílat vzorky tkání (parafínové bloky, sklíčka) nebo krev pacienta do zahraničí.

V tomto případě musí pacient kontaktovat pouze onkologa nebo genetika, aby pochopil, jaký druh výzkumu potřebuje.

Věci k zapamatování

  • Rakovina není dědičná: pokud byla rakovina diagnostikována vašemu příbuznému, neznamená to, že ji budete mít také. Rodiče však mohou svým dětem předat genetické mutace, které zvyšují riziko rakoviny.
  • Genetické testy pomáhají odhalit mutace. Ne každý je potřebuje, a i když splňujete kritéria pro dědičné nádory, poraďte se s onkologem, abyste pochopili, zda potřebujete genetické vyšetření a které si vybrat. Neměli byste si předepisovat testy — minimálně utratíte spoustu peněz.
  • Genetický test pomáhá onkologovi zvolit optimální léčebný plán pro pacienta s již diagnostikovaným onemocněním. Umožňuje vám také vyvinout akční plán, který zabrání návratu rakoviny.
  • Některé typy genetických testů jsou dostupné prostřednictvím povinného zdravotního pojištění, ale nezahrnují vzácné mutace a pokročilé metody výzkumu nejsou dostupné všude. Mnoho pacientů proto raději chodí do soukromé laboratoře.

Co ještě číst:

  • Přehled genetických testů na typy dědičné rakoviny z centra Genomed.
  • Sekce o rizikových faktorech rakoviny, včetně dědičnosti, v referenční knize Onco Wiki.
  • Materiál z „Prevention Media“ o screeningu rakoviny.

Fotografie: Centrum lékařské genetiky «genomovaný» unsplash.com

Reklama od Genomed LLC, OGRN 1077763509977.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Кнопка «Наверх»
bedivine.cz